血液幹細胞は脳腫瘍をより攻撃的にします-ScienceDaily

by REVOLUSYNAPSE
0 comment


エッセン/デュッセルドルフのドイツ癌コンソーシアム(DKTK)パートナーサイトの科学者は、脳腫瘍の最も攻撃的な形態である膠芽腫の造血系の幹細胞を初めて発見しました。 これらの造血幹細胞は、癌細胞の分裂を促進すると同時に、腫瘍に対する免疫応答を抑制します。 この驚くべき発見は、これらの悪性脳腫瘍に対するより効果的な免疫療法を開発するための新しい可能性を開くかもしれません。

DKTKは、ハイデルベルクにあるドイツ癌研究センター(DKFZ)を中心としたコンソーシアムであり、ドイツ全土の大学の専門腫瘍学センターと長期にわたる協力関係を結んでいます。

膠芽腫は成人で最も一般的な危険な脳腫瘍です。 それらは健康な脳組織に拡散して成長するため、手術で完全に取り除くことはほとんど不可能です。 彼らは、手術、放射線療法、および化学療法の組み合わせに逆らい、通常、抑制されずに成長し続けます。 他の種類の癌でいくつかの場合に良い結果を達成する免疫療法でさえ、今日までこれらの悪性脳腫瘍に影響を与えていません。

「膠芽腫は明らかに免疫応答を積極的に抑制する環境を作り出します」と、パートナーサイトであるエッセン/デュッセルドルフのエッセンにある西ドイツ腫瘍センターのDKTKトランスレーショナルオンコロジー教授であるビョルンシェフラーは説明しました。 「それらは免疫抑制メッセンジャーを生成し、腫瘍のすぐ近くの環境で、免疫防御を特異的に抑制する特定のタイプの免疫細胞を見つけます。」

研究者たちはこれまで、膠芽腫の微小環境における免疫細胞の多様性を詳細に認識していませんでした。 しかし、シェフラーと彼の同僚は、適切な治療法を使用して腫瘍関連の免疫抑制を克服できるようにするためには、膠芽腫の細胞組成に関する正確な知識が必要であることに気づきました。

217の膠芽腫、86のWHOグレードIIおよびIIIの星状細胞腫の組織サンプル、および健康な脳組織からの17のサンプルで、DKTKの研究者は、コンピューター支援転写分析を使用して細胞組成のプロファイルを作成しました。 組織サンプルは、残りの腫瘍細胞と免疫細胞が出会う切除縁から直接採取されました。

チームは、26種類の免疫細胞を含む43種類の細胞からの信号を区別することができました。 驚いたことに、研究者らはすべての悪性腫瘍サンプルで造血幹細胞と前駆細胞を発見しましたが、この細胞型は健康な組織サンプルでは見つかりませんでした。 「血液幹細胞は実際には骨髄に見られ、そこからあらゆる種類の成熟血液細胞を体に供給します。明らかに、さまざまな種類の免疫細胞がすべて含まれます。脳腫瘍自体の血液幹細胞は、これまでに説明されたことはありません。 」と主執筆者のCeliaDobersalske氏は述べています。

さらに驚くべき観察は、これらの血液幹細胞が致命的な特徴を持っているように見えることでした:それらは免疫系を抑制し、同時に腫瘍の成長を刺激します。 研究者が神経膠芽腫細胞と同じペトリ皿で腫瘍関連血液幹細胞を培養すると、癌細胞の分裂が増加しました。 同時に、細胞はその表面に「免疫ブレーキ」として知られるPD-L1分子を大量に生成しました。

腫瘍オルガノイド(個々の患者の脳腫瘍細胞からペトリ皿で成長した小さな腫瘍)は、血液幹細胞にも反応しました。 これらの細胞の存在下で、癌細胞はそれらを接続する細胞プロセスのネットワークを形成しました。 ほんの数年前、DKFZとハイデルベルク大学病院の科学者は、膠芽腫細胞がこれらの接続を使用して通信し、治療関連の損傷から身を守ることができることを発見しました。

これらすべての観察結果は、膠芽腫に見られる血液幹細胞が疾患の経過に悪影響を与えることを示唆しています。 これは、疾患の臨床経過に関するデータが入手可能な159人の膠芽腫患者の研究で確認されました。 このグループの患者では、腫瘍に含まれる血液幹細胞が多いほど、より多くの免疫抑制メッセンジャーが放出され、癌細胞が形成する免疫抑制マーカーが多くなり、患者の全生存率が低下することが一貫して観察されました。

脳腫瘍の血液幹細胞をより詳細に調査するために、著者らはエッセン大学病院の脳神経外科(所長:Ulrich Sure)と協力して、新鮮な患者組織から個々の細胞を抽出しました。 研究者らは、660個の個々の細胞で遺伝子発現シーケンシングを使用してプロファイルを作成し、それを健康な骨髄および血液の細胞と比較しました。 これらのデータの分析は、この腫瘍促進細胞集団を無害にする方法に関するいくつかの特定の新しい提案につながりました。

骨髄中の血液幹細胞は、癌の過程で分化する間に免疫抑制細胞型に成熟する傾向があることが研究報告からすでに知られていました。 それらは腫瘍によってそうするようにプログラムされているようです。 専門家で最後の著者であるIgorCimaは、同様の現象が神経膠芽腫関連血液幹細胞の観察の原因である可能性があると考えています。「神経膠腫関連血液幹細胞の分化プロセスを変更するために介入する機会が見られます。たとえば、特定の細胞メッセンジャーを介して、腫瘍の結果として免疫系がブロックされるのを防ぎます。免疫療法は、神経膠芽腫に対して効果的である可能性が高くなります。」



Source link

Leave a Comment