アルツハイマー病の神経変性の代替モデル-ScienceDaily

by REVOLUSYNAPSE
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FDAによるアデュカヌマブの承認をめぐる最近の議論の中で、病原性タンパク質であるアミロイドまたはタウで始まらないアルツハイマー病の神経変性のモデルについて学ぶことは新鮮です。

の新しい論文 アルツハイマー病と認知症 エモリー大学の神経科学者ShanPing Yuらは、学習と記憶に重要なシグナル伝達分子であるNMDA受容体ファミリーの珍しいメンバーに焦点を当てています。 彼らの調査結果には、予防的に使用できるFDA承認済みの薬剤や、危険因子を探す遺伝子など、アルツハイマー病に関する追加研究の手がかりが含まれています。

「それはアルツハイマー病の単なる齧歯動物モデルではありません」とYuは言います。 「私たちは、神経変性につながるさまざまなメカニズムのセットを強調しています。」

これらのメカニズムには、アミロイドまたはタウの塊を主要なドライバーとして持つ標準モデルではなく、このマウスモデルで最初に発生するカルシウムおよびニューロンの活動亢進の変化が含まれます。

過去数年間、Yuと彼の研究室は、脳卒中と脳の発達の文脈でNMDA受容体サブユニットGluN3Aを研究してきました。 彼らの研究によると、GluN3Aは原子炉の制御棒のように機能し、脳内の信号を冷却して物事が過熱しないようにします。 これは、通常刺激的である受容体アセンブリの抑制性部分です。

Yuは、成人の脳におけるGluN3Aの役割は、初期の発達後に衰退すると一般に考えられているため、十分に研究されていないと述べています。 GluN3Aの遺伝子を欠いているマウスは、記憶力と空間学習が強化されているという点で、人生の早い段階で恩恵を受けます。 しかしその後、失われた遺伝子の機能が追いつき、マウスは、嗅覚障害、認知機能低下、神経変性および神経炎症、そして最終的にはアミロイド/タウの病理を含む、アルツハイマー病のいくつかの特徴を発達させます。

「事実上すべての臨床症状と病態生理学が、年齢依存的にGluN3Aノックアウトマウスで自発的に発症したことを示しています」とYu氏は述べています。

ユウ氏は、GluN3Aノックアウトマウスがアルツハイマー病やパーキンソン病の患者によく見られる嗅覚機能障害の初期症状を発症するため、神経変性におけるGluN3Aの役割を調べることに最初は動機付けられたと述べています。 現在の論文で、Yuらは、GluN3Aの喪失がカルシウムレベルの上昇につながり、通常は厳しく規制されており、彼らが「退行性興奮毒性」と呼んでいることを示しています。

これは、外傷性脳損傷や脳卒中に有害な興奮毒性とは異なり、より軽度でより慢性的です。 それらは、多動性と炎症をアルツハイマー病の「カルシウム仮説」に結び付けます。これは、カルシウムの調節不全が神経変性を引き起こすという確立された考えです。 Yuは、GluN3Aの役割の発見は、アミロイド斑が形成される前の病気の初期段階に関連していると述べています。

将来的には、GluN3Aに関する調査結果は、追加の調査に影響を及ぼします。 まず、NMDA受容体阻害剤のメマンチンはアルツハイマー病に対してFDAに承認されていますが、一般的には症状にのみ影響があると考えられています。 Yuの研究室は、GluN3A変異マウスをメマンチンで治療することにより、一部(すべてではない)の欠損を予防できることを示しました。 軽度認知障害や初期のアルツハイマー病の人にメマンチンや同様の薬を投与すれば、予防的な役割を果たす可能性がありますか? 第二に、GluN3Aの遺伝的変異はアルツハイマー病ではほとんど研究されておらず、他の神経精神医学的状態に関する研究は、かなりの割合の人々がGluN3A遺伝子機能に影響を与える突然変異または欠失を持っていることを示唆しています。

ストーリーソース:

材料 によって提供された エモリーヘルスサイエンス注:コンテンツは、スタイルと長さを編集できます。



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