マウスの認知症を逆転させることに成功すると、人間の臨床試験の準備が整います-ScienceDaily

by REVOLUSYNAPSE
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研究者らは、認知症とアルツハイマー病のマウスモデルの神経変性症状を止めるだけでなく、障害の影響を逆転させるように見える新しい治療候補を特定しました。

東北大学を拠点とするチームは、6月8日に結果を発表しました。 分子科学の国際ジャーナル。 治療候補者は日本の理事会によって安全であると宣言されており、研究者たちは来年にヒトでの臨床試験を開始する予定です。

「現在、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ハンチントン病、前頭側頭型認知症などの神経変性疾患の疾患修飾療法は世界にありません」と、東北大学大学院薬学研究科名誉教授の福永浩二氏は述べています。 「私たちは、新しい疾患修飾治療薬候補SAK3を発見しました。これは、私たちの研究では、ほとんどのタンパク質の誤った折り畳み、神経変性疾患のニューロンを救助しました。」

以前の研究で、チームはSAK3分子(その基本構造はT型Caの増強に見られる)を発見しました2+ チャネル活動-アルツハイマー病のマウスモデルの記憶と学習を改善するのに役立つようでした。

以前の研究によると、SAK3は細胞膜チャネルの機能を強化し、それによって脳の神経活動を促進します。 通常、SAK3は、アルツハイマー病とレビー小体型認知症で大幅に減少するアセチルコリンとドーパミンの神経伝達物質放出を促進します。 Ca2+ チャネルの強化は、神経活動において休止状態から活動状態への変化を引き起こすと考えられています。 Caが2+ チャネルは脳内で調節不全になり、アセチルコリンとドーパミンの放出が減少します。 その結果は、人が認知の混乱と協調していない運動機能として経験する調節不全のシステムです。

SAK3はこのチャネルのサブユニットに直接結合し、神経伝達を増強し、それによって認知障害を改善します。 研究者らは、同じプロセスがレビー小体型認知症のマウスモデルでも機能するように見えることを発見しました。これは、レビー小体として知られるタンパク質の蓄積を特徴としています。

「認知障害の発症後も、SAK3の投与は運動機能障害と認知の両方における神経変性行動の進行を有意に予防した」と福永氏は述べた。

対照的に、米国食品医薬品局によって最近承認されたアルツハイマー病の薬であるアデュヘルムは、脳内のアミロイド斑の数を減らしますが、アミロイドの減少が実際に患者のさらなる認知または運動の低下を防ぐかどうかはまだわかっていません。 福永氏によると、SAK3は少なくともマウスでは老人斑の破壊に役立ちます。

SAK3は、誤って折りたたまれたα-シヌクレインの破壊の管理にも役立ちます。 正常なα-シヌクレインは、脳内の神経伝達物質の伝達を調節するのに役立ちます。 タンパク質は誤って折りたたまれて凝集する可能性があり、神経変性症状の根本的な原因である可能性があると研究者が疑う原因となっています。 この凝集はまた、学習と記憶に役立つドーパミンニューロンの喪失につながる可能性があります。

「SAK3の慢性投与は、マウスにおけるα-シヌクレインの蓄積を有意に阻害することがわかりました」と福永氏は述べ、マウスは毎日経口投与されたSAK3を投与されたと述べた。

福永氏によると、SAK3は誤って折りたたまれたタンパク質を特定して破壊するシステムの活性を高めます。 神経変性疾患では、このシステムはしばしば機能不全に陥り、誤って折りたたまれたタンパク質が細胞の機構を台無しにしてしまいます。

「SAK3は、神経変性疾患におけるこの調節活性を標的とする最初の化合物です」と福永氏は述べた。 「SAK3の投与は、誤って折りたたまれたタンパク質の破壊を促進します。つまり、この治療法は、アルツハイマー病に加えて、パーキンソン病、レビー小体型認知症、ハンチントン病などのさまざまなタンパク質の誤った折り畳みの問題を解決する可能性があります。」

ストーリーソース:

材料 によって提供された Tohoku University注:コンテンツは、スタイルと長さを編集できます。



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