遺伝学はADHDと他の障害の共起の背後にありますか? –ギャップブログに注意

by REVOLUSYNAPSE
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スペイン、オランダ、ドイツ、エストニア、デンマーク、米国の研究者グループが、ADHDの遺伝学とその併存疾患についての洞察を得るための取り組みに参加しました。 この野心的な目標は、と呼ばれる大きなプロジェクトのワークパッケージ2によって対処されました CoCA:「注意欠陥/多動性障害(ADHD)の併存疾患」、2016年から2021年の期間に欧州連合によって資金提供されました。

精神医学では、同じ個人(または併存症)での異なる状態の共起は、例外ではなく規則です。 これは、大うつ病性障害や物質使用障害などの状態がしばしば一次診断に追加され、寿命全体にわたってより悪い軌道につながるADHDに特に当てはまります。

併存疾患の出現を説明する可能性のあるさまざまな理由があります。2つの状態が独立した起源を持っているが、1人の患者で一致する場合があります。 併存症はまた、二次障害につながる一次障害の特徴の結果として現れる可能性があります。 たとえば、ADHDで一般的な特性である衝動性は、薬物使用への入り口になる可能性があります。 併存症はまた、共有された遺伝的原因の結果である可能性があります。 後者は私たちの調査の焦点であり、それは異なる病状に作用する特定のリスク遺伝子を含みます、と呼ばれる現象 多面発現

私たちのプロジェクトは、候補遺伝子、特に神経伝達(すなわちニューロン間の接続性)および概日リズムの調節に関与する遺伝子の探索に基づくアプローチから始まりました。 ADHDを含む8つの精神障害のいずれかを持つ16万人以上の患者の遺伝子データを使用し、ADHDと自閉症スペクトラム障害に同時に関与する神経伝達遺伝子のセットを特定しました [1]。 別の研究では、肥満対策に関与しているのと同じ遺伝子セットを特定しました [2]。

次に、ゲノム全体のアプローチ、つまりゲノム内のすべての遺伝子の調査に対する分析を開始しました。 そのために、障害のペア間で共有される全体的な遺伝学の推定を含む、さまざまな統計的手法を使用しました(遺伝的相関、rg)、別の状態の遺伝的危険因子に基づく状態の予測(ポリジーンリスクスコア分析、PRS)および障害間の因果関係の確立(メンデルランダム化)。 その結果、ADHDと、大麻やコカイン使用障害などのいくつかの精神障害との間に遺伝的関係が発生しました。 [3, 4, 5]、アルコールまたは喫煙関連の表現型 [6, 7, 8]、 双極性障害 [9]、うつ病 [6]、破壊的行動障害 [10]、しかしまた、神経症傾向、リスクテイク、情緒不安定、攻撃的な行動または学歴などの性格または認知特性を伴う [6 , 11, 12, 13]、または肥満などの身体的状態を伴う [11, 12]。

40以上(!)の科学出版物で報告されたこれらすべての結果およびその他の結果は、特定の遺伝的要因が精神障害を横断し、少なくとも部分的に、ADHDと他の多くの状態との間に観察される併存疾患を説明するという最初の仮説を支持します。 この情報は、ADHD患者の考えられる臨床軌道を予測し、潜在的な否定的な結果を防ぐのに非常に役立ちます。

Bru Cormand博士は、遺伝学の准教授であり、バルセロナ大学の遺伝学、微生物学、統計学部の責任者です。 彼は、ADHDの併存疾患の遺伝学に関するCoCAプロジェクト(www.coca-project.eu)のワークパッケージ2を主導しています。


参考文献

  1. 精神障害へのドーパミン作動性およびセロトニン作動性経路の遺伝的寄与の包括的な調査|文献情報| J-GLOBAL科学技術総合リンクセンター medRxiv
  2. 交差障害の遺伝子解析は、注意欠陥/多動性障害と肥満対策の間の生物学的リンクとしてドーパミン作動性シグナル伝達を示唆しています– PubMed(nih.gov)
  3. 注意欠陥/多動性障害と生涯大麻の使用:遺伝的重複と因果関係– PubMed(nih.gov)
  4. ゲノムワイド関連研究は、大麻使用障害にCHRNA2を関与させる– PubMed(nih.gov)
  5. コカイン依存症のゲノムワイド関連メタアナリシス:併存疾患を伴う共有遺伝学– PubMed(nih.gov)
  6. 注意欠陥/多動性障害のポリジーンリスクと同時発生する形質および障害との関連– PubMed(nih.gov)
  7. メンデルのランダム化を使用して、ADHDと物質使用に対する責任、および物質使用とADHDリスクに対する責任の間の因果関係を調査する– PubMed(nih.gov)
  8. ADHD患者のADHDおよび物質使用障害に対する遺伝的責任– PubMed(nih.gov)
  9. 注意欠陥/多動性障害と双極性障害の間の遺伝的重複:ゲノムワイド関連研究メタアナリシスからの証拠– PubMed(nih.gov)
  10. 注意欠陥/多動性障害の文脈における破壊的行動障害のリスクバリアントとポリジーンアーキテクチャ– Pu​​bMed(nih.gov)
  11. 注意欠陥/多動性障害の最初のゲノムワイドな重大なリスク遺伝子座の発見– PubMed(nih.gov)
  12. 注意欠陥/多動性障害の子供と大人の間で共有される遺伝的背景– PubMed(nih.gov)
  13. スプライシングレギュレーターをコードするRBFOX1は、攻撃的な行動の候補遺伝子です– PubMed(nih.gov)



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